10月20日，我校免疫化学研究所（SIAIS）特聘教授Richard Lerner课题组在国际一流学术期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》（PNAS，2014年度影响因子9.674）上发表了题为“Agonist antibody that induces human malignant cells to kill one another“的研究论文，SIAIS副研究员Kyungmoo Yea为第一作者，Lerner教授为通讯作者，上科大SIAIS为第一单位。
在这篇论文中，Lerner教授和Yea副研究员报道了一种全新的针对血小板生成素受体（thrombopoietin receptor，简称TPOR）的激动抗体，它能够特异高效地实现急性骨髓性白血病（acute myeloblastic leukemia，简称AML）细胞的分化，将其分化成自然杀伤（natural killer，简称NK）细胞，再去杀伤还未分化的AML细胞。该方法提供了治疗AML的新思路。Lerner教授说：“我们正在与大型制药公司洽谈，在通过临床前毒性试验后，将这种新抗体尽快引入临床研究。“
Lerner教授先前发现了一种被称为“受体多效性（receptor pleiotropism）”的现象：针对某受体的激动抗体（agonist antibody）和天然激动剂（natural agonist）在诱导细胞命运方面的表现截然不同。人们已经知道，TPOR在相当一部分AML细胞上高表达。本研究发现，一个针对TPOR的激动抗体一方面能够像天然血小板生成素（thrombopoietin，TPO）一样促进正常的骨髓造血干细胞分化成巨核细胞，从而生成血小板；另一方面能高效、特异地诱导AML细胞分化成NK细胞。与此形成鲜明对比的是，天然TPO无法诱导AML细胞的分化。
AML细胞在TPOR激动抗体的诱导下，长出线状伪足，表达大量树突状细胞标志分子，以及诸如穿孔蛋白（perforin）、颗粒酶B（granzyme B）、干扰素-γ（IFN-γ）等NK细胞标志分子。扫描电子显微镜研究发现，分化后的NK细胞正是通过线状伪足捕获未分化的AML细胞作为其杀伤对象。深度RNA测序结果进一步证明，与天然TPO相比，该TPOR激动抗体能够显著上调诸如CD80/83/86/123和CCR7等树突状细胞标志分子以及与死亡受体信号通路相关的NK细胞标志分子。
令人惊奇的是，被激活分化的AML细胞只对未分化的AML细胞具有杀伤效应，而对乳腺癌细胞则没有任何杀伤效应。与传统的癌症治疗手段相比，这种“同族相杀”的治疗策略具有毒副作用较低、癌细胞清除彻底等优点。
本项研究的合作单位是美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）。
文章链接：Agonist antibody that induces human malignant cells to kill one another
分化后的NK细胞通过线状伪足捕获未分化的AML细胞作为其杀伤对象
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