近日，上海科技大学物质科学与技术学院高得伟课题组发展了胺基自由基促进的光/镍协同催化策略，成功实现了惰性烷基硼酸酯与烷基卤化物的高效偶联反应。该工作突破了传统偶联反应构建C(sp³)–C(sp³)键的诸多瓶颈，为化学键的高效构建提供了全新方法，研究成果发表于美国化学会期刊《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society）。Suzuki-Miyaura偶联反应是构建C(sp²)–C(sp²)键的经典方法，因其优异的底物兼容性与适用性，已成为合成化学、药物研发及材料科学领域的核心工具。相比之下，C(sp³)–C(sp³)键作为sp³特征生物活性分子的关键结构单元，其高效、高选择性的构建仍是有机合成领域长期面临的重要挑战。核心难题在于：烷基频哪醇硼酸酯（APEs）的自由基生成难度大、烷基亲电试剂反应活性低，且反应过程中存在竞争性的β-氢消除过程。因此，开发以低毒、稳定性的APEs为前体的C(sp³)–C(sp³)构建新方法，对推动有机合成方法学发展及促进药物分子...

近日，上海科技大学生命科学与技术学院孙博课题组与合作者在Hippo信号通路转录调控机制研究领域取得重要进展。相关成果以“VGLL4-driven TEAD4 multimerization orchestrates DNA binding and YAP recruitment”为题，在国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）上发表。该工作通过监测Hippo信号通路转录因子TEAD4结合DNA靶点的动态过程，揭示其辅因子VGLL4通过调控TEAD4多聚化状态，以剂量依赖性的方式招募下游共激活因子YAP的全新分子机制。Hippo信号通路是一个高度保守的激酶信号级联通路，在调控细胞生长增殖、组织稳态和器官发育中处于核心地位。在哺乳动物中转录因子TEAD1-4是该通路下游的关键效应分子。它们通过特异性识别MCAT序列DNA，并与VGLL1-4及YAP/TAZ等辅因子协作，调控基因表达，从而主导多种细胞增殖分化相关进程。然而，TEAD与DNA的动态结合过程及辅因子的调控机制精尚不清晰。研究将荧光共聚焦与光镊技术相结合，实现了对TEAD4蛋...

脑机接口（Brain Computer Interface, BCI）作为连接生物智能与人工智能的关键桥梁，已成为全球科技竞争的战略高地。植入式BCI能够直接从皮层神经元采集动作电位和局部场电位，在信噪比、时空分辨率及信号带宽方面具有非侵入式技术无法比拟的优势。BCI通道数预计在未来五年内将达到万级规模，神经数据量激增将导致植入设备功耗显著上升。感应式无线电能传输因效率较高、可扩展性较强，成为脑机接口设备无线供能的重要技术路线。然而，植入体常用的钛合金封装在高频工作条件下容易产生涡流损耗并引发温升，严重限制系统充电功率。针对这一问题，上海科技大学信息科学与技术学院傅旻帆团队与临港实验室合作开展研究，提出了一套面向植入式脑机接口无线供电系统的损耗分析与热优化方法，并研制了一款针对256通道BCI的无线充电样机。 图1：无线快充已成为植入式脑机接口的刚需研究团队结合实际植入式脑机接口场景，对接收端损耗来源进行分析。结果表明，在目标...

2026年4月8日，国际学术期刊《自然》（Nature）在线发表了一项由上海科技大学、广西医科大学第一附属医院、复旦大学和正序生物合作完成的重磅临床研究成果：利用变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的碱基编辑药物CS-101注射液在治疗β-地中海贫血的早期临床试验中取得突破性成功，所有接受治疗的输血依赖型患者均在短期内摆脱输血，重获健康造血能力。这是全球首个发表于《自然》主刊的碱基编辑药物临床研究，标志着中国在基因编辑治疗这一尖端领域的源头创新与临床转化已走在世界前列。β-地中海贫血是一种由于β-珠蛋白基因缺陷导致的遗传性血液疾病，患者自身无法有效合成健康的血红蛋白。输血依赖型（TDT）患者必须依靠每2至5周一次的规律输血来维持生命，不仅面临铁过载、感染等风险，终身治疗也给家庭与社会带来沉重负担。目前，除异基因造血干细胞移植外，尚缺乏根治性手段，而移植又面临着配型难、排异风险高、费用昂贵等重重障碍。基...

近日，上海科技大学创意与艺术学院人工智能与数字艺术实验室（AIDA）田政课题组与生物医学工程学院脑智发育实验室张寒课题组合作，在国际机器学习会议 ICLR 2026（International Conference on Learning Representations）上发表了题为“Children’s Intelligence Tests Pose Challenges for MLLMs? A 2D Grid-Based Reasoning Benchmark for MLLMs”的研究成果，提出了面向多模态大语言模型的动态交互评测基准 KidGym，为系统理解当前模型的能力边界提供了新的评测视角。 图1：KidGym基准的五维能力框架当前，多模态大语言模型的评测大多基于静态题目或单轮问答，较难真实反映模型在持续交互、连续决策和多能力协同场景中的表现。受儿童智力测试中“能力拆解”思路的启发，研究团队结合多模态大语言模型的特点，归纳出动态交互任务中五项关键能力：执行能力、记忆能力、学习能力、规划能力和感知推理能力，并围绕这五项能力构建了KidGym。KidGym是一个面...

近期，上海科技大学信息科学与技术学院李权课题组在人机交互领域国际会议ACM CHI 2026（ACM计算机人因会议）上发表了五篇长文研究成果，涵盖多模态语言学习、医学诊疗与虚实训练、大模型合作信任、以及社交媒体去偏见交互等多个前沿方向。李权课题组专注于构建以人为中心的、可解释的人工智能系统，专注提升模型的可信性、公平性与鲁棒性，深化人机协同。会议将于2026年4月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开。医生如何评估AI诊断？新研究揭示医疗AI信任的关键大语言模型展现出辅助疾病诊断的巨大潜力，但其融入临床实践的核心障碍，即医生是否真正信任AI的判断，仍未得到充分理解。针对这一关键问题，李权课题组与上海临床研究中心合作研究，创新性地提出一套量化评估框架，将医生对AI的主观感知转化为可比较的“感知能力得分”，为构建更安全、可信的AI辅助诊断系统提供了关键依据。区别于传统依赖标准化医学题库准确率的评估方式，本研究紧密贴合真实临床决策的...

3月28日，上海科技大学生命科学与技术学院罗振革课题组和合作者在《国家科学评论》(National Science Review)上在线发表题为“DISC1 mutant macaques capture behavioral and neural hallmarks of psychiatric disease”的研究论文，报道了精神疾病相关基因DISC1突变的食蟹猴模型的构建，以及行为学、脑影像、代谢组和单细胞测序的疾病表型多维度表征。该项工作为研究神经疾病的发病机制以及干预治疗提供了全新的非人灵长类动物模型。精神疾病是具有高度遗传异质性和复杂病因的神经系统疾病，其发病机制尚未完全阐明。当前的啮齿类动物模型在模拟人类精神病理表型方面存在很大的局限，难以有效重现社交认知障碍、情绪调节异常等核心症状。非人灵长类动物已成为研究人类神经系统疾病和复杂遗传疾病不可替代的动物模型。本研究利用CRISPR-Cas9技术编辑食蟹猴DISC1基因，构建非人灵长类精神疾病模型，并对其症状进行多维度表征。进一步繁殖了第一代（F1代）DISC1突...

近日，上海科技大学iHuman研究所/生命科学与技术学院水雯箐课题组联合海南医科大学卢伟强课题组、天津中医药大学王跃飞/柴欣课题组，在化学综合期刊ACS Central Science以封面论文发表题为“Target-Centric Multiplexed Screening of an Herbal Extract Identifies a Novel Dual A2A/A2B Receptor Antagonist for Cancer Immunotherapy”的研究成果：针对肿瘤免疫抑制靶点腺苷受体A2AR和A2BR，建立了靶点导向的配体筛选平台，从天然草本吴茱萸提取物中发现了靶向A2AR和A2BR的新型双重拮抗剂ER-15。 图1 封面论文设计图天然产物源的抗肿瘤药物大多直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞死亡，可调控肿瘤免疫微环境且分子靶点明确的天然产物非常少见。腺苷受体A2AR和A2BR属于G蛋白偶联受体（GPCR）中A家族成员，是肿瘤免疫抑制的重要调控节点。在肿瘤微环境中，腺苷大量积累并激活腺苷受体，进而抑制T细胞活化，促进肿瘤免疫逃逸。因此，开发靶向A2AR/A2BR拮抗...

近日，上海科技大学iHuman研究所Wolfgang Baumeister课题组、Raymond Stevens课题组联合德国马克斯·普朗克生物化学研究所研究团队，在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表题为“Cryo-EM structure of locked spike glycoprotein from bat SARS-like coronavirus WIV1, molecular dynamics and biophysics across host range”的研究成果，解析了蝙蝠来源SARS样冠状病毒WIV1刺突糖蛋白在“锁定”状态下的高分辨率冷冻电镜结构，系统揭示了其通过亚油酸分子调控实现跨物种受体识别的分子机制。 WIV1是一种从中国云南中菊头蝠中分离的类SARS冠状病毒，能够利用多种哺乳动物的ACE2作为受体，被认为具有潜在的跨种传播风险。其刺突蛋白是介导病毒进入宿主细胞的关键分子机器，也是中和抗体和疫苗设计的核心靶点。WIV1的结构信息极为有限，尤其缺乏其在“锁定”状态下的高分辨率结构。本研究通过冷冻电镜技术解析了WIV1刺突蛋白在融合前状态的高分辨率结构，发...

近日，上海科技大学免疫化学研究所许红涛/上海交通大学医学院附属第九人民医院马培翔/浙江工业大学侯卫合作在Cell姊妹期刊Chem上发表了题为“Splint RNA-mediated single-stranded DNA-encoded library construction and label-free live-cell selection ”的研究，报道了一种夹板RNA介导单链DNA编码化合物库（ssDEL）编码方法和活细胞无标记筛选系统。  DNA编码化合物库（DEL）技术是由上海科技大学免疫化学研究所已故创始所长Richard Lerner教授与Sydney Brenner教授提出的颠覆性药物苗头化合物发现技术，凭借高通量、低成本、大容量的核心优势，系统重构了传统药物分子筛选范式。类比生物学中心法则，DEL通过“化学中心法则” 将基因型（DNA编码序列）和表型（与DNA共价偶联的小分子）精准偶联，实现化学信息的遗传编码。经过30多年的发展，DEL已成为支撑基础研究与新疗法开发的基础性技术平台，其应用已显著超越苗头化合物发现范畴，广泛覆盖化学...

近日，上海科技大学物质科学与技术学院李健课题组在人工酶设计领域取得新进展，以转录调控蛋白LmrR为工程化骨架，创新构建出一种基于N端天然脯氨酸的人工醛缩酶，实现了高对映选择性的醛缩生物催化反应，为开发“new-to-nature”非天然生物催化剂提供了新的设计思路和理论基础。相关成果在线发表于国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）。不对称醛缩反应是构建手性碳–碳键的核心方法，在药物分子和精细化学品合成中具有重要意义。传统的L-脯氨酸有机小分子催化已被广泛应用，但在水相条件下稳定性有限，且难以通过遗传手段优化。近年来，研究人员尝试将有机催化机理“移植”进蛋白内部，打造具备新功能的人工酶。然而，大多数策略依赖非天然氨基酸或化学修饰，限制了体系的可扩展性和生物兼容性。为突破上述限制，李健课题组提出了一种全新的设计理念，仅利用天然氨基酸（L-脯氨酸），通过对蛋白序列与结构的理性改造，在蛋白内部构建具有有机催...

甲烷（CH4）作为天然气的主要成分，是重要的能源和化工原料，将其选择性氧化为液体高值化学品具有重要意义。由于甲烷分子具有高度对称的四面体结构及极高的C-H键能（439 kJ/mol），温和条件下活化十分困难；且目标产物往往比甲烷更活泼，易发生过度氧化。因此，温和条件下甲烷的选择性活化与高值化转化是碳一化学领域的长期挑战。水相光化学体系能够在温和条件下利用光驱动产生活性自由基实现甲烷的直接活化，并利用水分子辅助产物脱附以提高反应选择性。近日，物质科学与技术学院谢辰璐课题组在甲烷高值化转化为C-O、C-S和C-C化合物领域取得两项成果，相继发表于学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）与《绿色化学》（Green Chemistry）。 纳米孔道限域水促进光催化甲烷氧化与双氧水合成在水相光催化体系中，甲烷的活化与转化依赖于固液界面水氧化与氧还原反应产生的活性自由基。在此过程中，水兼具反应物、质子供体及溶剂的三重角色，其构筑的...

人工智能的高速发展使得与之相关的安全（security）挑战愈发突出，成为学术界与产业界共同关注的研究方向。上海科技大学信息科学与技术学院系统与安全中心（Systems and Security Center，以下简称SSC）持续聚焦该领域前沿，近期中心多个课题组取得阶段性成果，相关工作在多家国际主流学术期刊与会议上发表。陈宇奇教授课题组在论文“Causal-Guided Detoxify Backdoor Attack of Open-Weight LoRA Models”中提出了一种名为CBA的面向开源社区大模型低秩适配（Low-Rank Adaptation, LoRA）权重的后门注入攻击方法。CBA 在无需获取原始数据集的前提下，能够高效逆向生成可靠的训练数据；同时进一步引入因果分析与模型合并机制来指导后门注入，使模型在保持原有任务性能时，实现较高的攻击成功率与良好的隐蔽性（图 1 ）。这为人工智能开源社区提供了重要警示：未经认证、来源不明的开源模型及其权重组件可能天然带有后门风险，应在发布、分发与使用环节引入更严格...

近日，上海科技大学免疫化学研究所白芳课题组与中科苏州药物研究院梅良和团队合作，在《美国科学院院刊》（PNAS）在线发表题为“DeepDegradome: A Structure-Aware Deep Learning Framework for PROTAC and Ligand Generation Against Protein Targets”的研究论文，提出一种分子片段驱动、蛋白结构感知的药物设计算法框架，可实现小分子配体及其对应PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera，蛋白降解靶向嵌合体）降解剂的从头设计，为药物研发提供了兼容多分子模态的自动化设计新工具。靶向蛋白降解（TPD）特别是PROTAC技术，已成为药物研发的前沿方向。传统PROTAC设计多局限于在已知配体间优化连接子，难以突破既有分子骨架，尤其对缺乏明确结合口袋的“难成药”靶标很难实现理性设计。基于片段的药物设计（FBDD）虽可通过组装低分子量片段探索广阔化学空间，但其实验流程依赖高灵敏度生物物理方法，限制了规模化应用。为解决这一瓶颈，本研究开发了DeepDegra...