iHuman研究所Kurt Wüthrich团队利用液体核磁共振揭示P物质与NK1R的动态识别机制
近日,上海科技大学iHuman研究所Kurt Wüthrich团队在《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society)上发表了题为“Human Substance P Interactions with G Protein-Coupled Receptor NK1R Observed by NMR in Solution”的研究论文,利用液体核磁共振(NMR)技术结合功能活性实验,揭示了神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor, NK1R)与内源性多肽激动剂P物质(substance P, SP)之间的动态识别机制。NK1R是介导P物质生理功能的关键受体,与疼痛、炎症及抑郁症密切相关,其拮抗剂能高选择性结合大脑中的NK1R,用于预防化疗药物引发的急性及迟发性恶心呕吐。目前国内已上市的NK1R拮抗剂包括阿瑞匹坦、福沙匹坦以及奈妥匹坦帕洛诺司琼。尽管冷冻电镜技术已获得NK1R的主体构象,但P物质高度柔性的N端在已有结构中一直缺失。为解决这一难题,研究团队在SP序列特定位点引入高灵敏的19F标记核磁共振(19F-NMR)探针,在水溶液环境中成功捕捉了配体...
2025-12-03