iHuman研究所水雯箐课题组与合作者揭示翻译后修饰对GPR52的独特调控机制
G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)的翻译后修饰是细胞精细调控受体结构和功能的重要机制之一。多种动态可逆的翻译后修饰能影响受体的蛋白质合成、转运、激活、内吞等过程,从而调控细胞信号转导及相关生理功能。尽管近年来GPCR结构药理学的研究取得了显著进展,但对于不同类型翻译后修饰如何特异地调控GPCR结构与活性的理解存在明显不足。近日,上海科技大学iHuman研究所、生命科学与技术学院水雯箐课题组与复旦大学鲁伯埙团队合作,在国际学术期刊《自然-化学生物学》(Nature Chemical Biology)上发表了题为”Post-translational modifications orchestrate the intrinsic signaling bias of GPR52”的研究论文。该工作系统探究了神经退行性疾病的潜在靶点GPR52,全面鉴定了其N-糖基化与磷酸化修饰模式,揭示了位点特异的翻译后修饰如何调节受体特殊的自激活构象、下游多条信号通路以及受体依赖的亨廷顿病理蛋白累积。GPR52是一种在大脑纹...
2025-03-17