华甜/刘志杰课题组与合作者解析内皮素受体三维结构,为肺动脉高压靶向药物研发提供新思路
内皮素(endothelin, ET)是由21个氨基酸组成的多肽,能激活内皮素受体(endothelin receptor, ETR)亚型ETA和ETB,对于维护血管张力和心血管稳态至关重要。ETA主要介导强效的血管收缩,ETB则主要通过一氧化氮诱导血管松弛,因此ETR是治疗心血管疾病的重要靶点。上海科技大学iHuman研究所与复旦大学附属中山医院心脏重症中心合作,对ETR进行了深入的结构生物学研究,相关成果于近期发表于国际学术期刊《细胞发现》(Cell Discovery)。肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension, PAH)是由多种病因和发病机制所致的一种血流动力学紊乱的病理状态。在PAH的发展过程中,ETA受体介导的肺动脉收缩和重构是该疾病的核心病理过程之一。临床试验显示,Bosentan 和 Ambrisentan等拮抗剂通过阻断ET-1与ETA受体的结合,抑制其病理性信号通路,表现出了显著的治疗效果,已被批准用于治疗肺动脉高压。然而,由于缺乏对临床药物或治疗性抗体与受体之间相互作用的分子机制的...
2024-09-10