近日，上海科技大学生物医学工程学院罗宗化课题组在多肽分子影像探针研发领域取得两项新成果：聚焦于EphA2受体，构建了集PET成像与核素治疗于一体的双环肽系统，为实体肿瘤的精准诊疗提供了新型工具；针对免疫检查点TIM-3，成功开发了具有优异体内稳定性的D型多肽PET示踪剂，为免疫治疗过程的动态监测与疗效评估提供了新的分子影像手段。相关成果相继发表于学术期刊Journal of Medicinal Chemistry与Bioconjugate Chemistry，体现了课题组在多肽影像诊疗领域的系统性研究思路。
罗宗化课题组专注于多肽影像诊疗一体化技术的研究，开发兼具高亲和力与高稳定性的多肽探针，通过将其与不同放射性核素进行整合，构建“诊断-治疗”协同的精准诊疗体系，实现从疾病早期检测到靶向治疗的全链条策略。
靶向EphA2诊疗一体化双环肽探针药物实现高灵敏肿瘤PET成像与核素治疗
针对在侵袭性癌症中高表达的关键受体EphA2，研究人员开发了一套诊疗一体化的双环肽系统。通过对双环肽骨架进行系统性结构优化，获得了对EphA2具有纳摩尔级亲和力的新型配体Pep-34，并以此为基础构建了三种不同结构的DOTA偶联放射性示踪剂。基于该成像探针，进一步开发了与之配对的治疗性药物177Lu-Pep-38。在临床前治疗实验中，单次与双次给药均能显著抑制肿瘤生长，抑制率分别为83.6%和98.5%，且未观察到明显系统性毒性。该工作通过同一靶向配体搭载不同放射性核素，实现了诊断成像与靶向治疗的协同，为EphA2阳性恶性肿瘤提供了一种新型诊疗一体化策略。
上海科技大学生物医学工程学院硕士研究生刘文昊和戴雨廷为该论文的共同第一作者，罗宗化教授为通讯作者，上海科技大学为第一完成单位。研究工作在生物医学工程学院医学影像-分子影像与核素药物实验室平台完成。
论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02318
新型D型多肽PET探针用于TIM-3免疫治疗监测
研究团队针对肿瘤免疫微环境中的关键靶点TIM-3，成功开发了新型D型多肽PET示踪剂68Ga-DOTA-D-P24。通过引入D型氨基酸修饰策略，显著增强了探针在体内的生物稳定性，有效克服了天然L型多肽易被酶降解的局限性。优化后的示踪剂在保持对TIM-3靶点良好结合活性的基础上，进一步提升了成像的可靠性与灵敏度。该示踪剂能够实现不同肿瘤中TIM-3表达的定量显像，并可动态反映免疫治疗过程中靶点水平的实时变化，为监测TIM-3在肿瘤中的表达动态及评估免疫治疗效果提供了一种新型分子影像工具。
上海科技大学生物医学工程学院博士研究生黄佳文、硕士研究生谢佳乐为该论文的共同第一作者，罗宗化教授为通讯作者，上海科技大学为第一完成单位。研究工作在生物医学工程学院医学影像-分子影像与核素药物实验室平台完成。
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