近日，iHuman研究所安德烈·萨利课题组在Nature Communications发表了题为“In situ structure of actin remodeling during glucose-stimulated insulin secretion using cryo-electron tomography”的研究论文，利用超分辨率荧光成像和冷冻电子断层扫描技术，结合量化分析，深入探讨了葡萄糖刺激下胰岛素分泌（Glucose stimulated insulin secretion, GSIS）过程中肌动蛋白丝的重塑现象。这项研究为肌动蛋白丝在胰岛素释放过程中的结构性重塑提供了直接的原位证据。 肌动蛋白丝是细胞骨架的关键组成部分，在细胞的结构维持、迁移、分裂以及对线粒体、溶酶体和胰岛素分泌颗粒等亚细胞结构的运动控制中也扮演了重要角色。肌动蛋白丝的重塑通过Rho GTPase和PI3K/Akt的相关细胞信号通路触发。在胰岛β细胞中，肌动蛋白丝在GSIS过程中起着双重作用，不仅调节胰岛素分泌颗粒（ISGs）的运输和释放，还在细胞膜附近由“障碍物”转变为“助推器”。尽管早期的...

2月23日，上海科技大学生命科学与技术学院2020级本科生张诗琪作为第一作者的最新研究成果，以“Dynamic Cytoophidia during Late-stage Drosophila Oogenesis”（果蝇卵子发生后期的细胞蛇动态）为题在学术期刊International Journal of Molecular Sciences（《国际分子科学杂志》）发表。核苷酸CTP是组成RNA的四种基本核苷酸之一。从头合成CTP的限速步骤是由CTP合酶（CTPS）催化的。2010年在果蝇卵巢中首次发现CTPS形成丝状结构，被称为细胞蛇。除果蝇外，在其他物种如细菌、古菌、酵母、植物、斑马鱼和人类中也发现了细胞蛇。因此，CTPS形成细胞蛇是一种在进化中极为保守的现象，形成细胞蛇是细胞内分离原则之一。细胞蛇存在于卵巢细胞的三个主要细胞类型中，包括卵泡细胞、护理细胞和卵母细胞。先前的研究主要集中在卵子发生的早中期，而对卵巢快速生长和发育的后期阶段关注较少。其中主要原因是后期卵巢的发育速度特别快，难以在活体中捕捉到后期卵巢...

近期，上海科技大学物质科学与技术学院拓扑物理实验室齐彦鹏课题组联合北京理工大学王秩伟团队在拓扑半金属ZrTe2中发现压力诱导的超导电性及拓扑转变，成果发表于国际学术期刊《先进科学》（Advanced Science）。二维过渡金属硫族化合物(transition metal dichalcogenides, TMDCs)是继石墨烯之后的新型范德瓦耳斯材料，其天然的二维特性以及强自旋轨道耦合作用(spin-orbital coupling, SOC)带来了诸如金属-绝缘体转变、电荷密度波(charge density wave, CDW)、能谷电子学特性、非常规超导电性等新颖物理性质，使这类材料成为研究低维量子物理和新一代电子器件的又一理想平台。ZrTe2是一种典型的过渡金属二硫族化合物，近期研究表明其在常压下具有非平庸的拓扑性质，通过Cu、Ni等元素插层也可以在ZrTe2中引入超导电性。这些特点使得ZrTe2成为实现拓扑超导的候选材料之一。图1| ZrTe2压力下的输运测试。 高压处理可在不引入无序的条件下改变材料的晶体结构、...

先导编辑是一种通过融合Cas核酸酶与逆转录酶的新型基因编辑系统，能够实现非同源重组依赖的任意碱基替换、DNA片段插入和删除，在疾病治疗和农业育种等领域有重大应用前景。先导编辑已被广泛应用于多种真核细胞，如人类细胞、小鼠细胞和植物细胞等的基因组编辑，但该系统在细菌中的应用仍旧受限，目前只在大肠杆菌的质粒上实现编辑。1月27日，上海科技大学物质科学与技术学院化学与物理生物学研究部季泉江团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表研究成果。本项研究发现了细菌中限制先导编辑的关键因子，阐明了3ʹ→5ʹ DNA 外切酶降解先导编辑中间产物的分子机制，并通过抑制3ʹ→5ʹ DNA 外切酶实现了先导编辑在细菌中的高效基因组编辑。研究人员首先将先导编辑系统应用于耻垢分枝杆菌和大肠杆菌的基因组编辑，意外发现同样的先导编辑系统在耻垢分枝杆菌中的编辑效率远高于在大肠杆菌中的编辑效率，推测遗传背景的不同可能是导致这种差异的关键因素。...

旋转异构体由于相近的自由能和较低的旋转能垒，其分离和观测长期以来都是有机立体结构化学的一大挑战。近期，上海科技大学物质科学与技术学院系统材料学研究部章跃标课题组发展了动态共价有机框架（dynaCOF）新体系，通过客体分子诱导和稳定化，结合冷冻三维电子衍射和准原位同步辐射粉末衍射技术，成功实现了首例COF旋转异构体的原子级观测及其演化规律的跟踪。该成果发表于国际学术期刊《美国科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)。图1. (A) COF旋转异构体的结构参数；(B) COF旋转异构体的相变过程及纽曼投影式；(C) COF结构单元旋转异构体的能量地图 DynaCOF是新一代的柔性多孔晶体，是研究客体控制功能有机分子构象和物化性质的研究平台。前期，课题组已经在客体依赖的动态响应、分子自适应传感、对称性破缺和能带调控和按需调控柔性等取得了系列进展。该工作通过在有机单体中...

2月14日，上海科技大学生命科学与技术学院王皞鹏团队联合刘雪松团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院吴海涛及陈健团队在学术期刊Cell Research发表论文“CAR-Toner: An AI-Driven Approach for CAR Tonic Signaling Prediction and Optimization”。该工作基于人工智能算法CAR-T细胞治疗设计平台CAR-Toner，实现了CAR-T细胞功能的高通量、高精度及自动化优化。嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）技术是利用人工设计的抗原受体 (CAR)引导T细胞识别并消灭肿瘤细胞的一种肿瘤免疫细胞治疗。除了癌症治疗，CAR-T细胞治疗在自身免疫病、纤维化疾病、抗衰老等临床适应症中也显示出巨大潜力。随着CAR-T细胞治疗的不断普及，对其功能调控机制的研究也在不断深入。王皞鹏团队在研究中重点关注了CAR的基底信号（Tonic Signal）对CAR-T细胞功能的影响。基底信号是一种持续且不依赖于抗原存在而产生的激活信号。2023年，团队揭示了CAR受体表面的正电荷聚集斑块（Pos...

人类CC趋化因子受体8（CCR8）是癌症免疫治疗和自身免疫疾病领域的新兴靶点。深入了解CCR8的分子识别，尤其是与非肽类小分子配体的相互作用，对于药物研发具有重要意义。2月2日，上海科技大学iHuman研究所徐菲团队在国际学术期刊《科学进展》(Science Advances) 上发表题为“Unveiling the structural mechanisms of nonpeptide ligand recognition and activation in human chemokine receptor CCR8”的研究论文，揭示了趋化因子受体CCR8识别非肽配体并激活的分子机制。研究发现其正构口袋中保守的结构基序可能参与趋化因子受体家族中广泛的配体与对应受体的识别与结合。此外还发现CCR8特有的口袋残基，形成了对配体选择性识别至关重要的“滤网”。这一成果有助于深入了解配体与趋化因子受体之间的分子相互作用，为基于结构的靶向性治疗方法的开发提供了新的线索。趋化因子受体（ Chemokine receptor, CKR）是表达在一些特定细胞表面的G蛋白偶联受体。这些...

近日，上海科技大学物质科学与技术学院陈刚课题组研发了弹性可压缩的还原氧化石墨烯海绵（rGO-S），构建了高效稳定的锂金属电池，相关成果发表于国际知名学术期刊Nano Letters。该研究揭示了镀锂产生的内应力对锂枝晶生长的影响，并通过构建弹性可压缩的基底释放镀锂内应力，实现了无枝晶的锂沉积。锂金属具有超高的比容量（3860 mAh g−1）和低的电极电位，是实现下一代高能量密度电池的理想负极材料。然而在充电过程中，锂倾向于以枝晶的形式沉积生长，破坏了形成的固态电解质中间相（SEI）并带来电池体积膨胀，导致电池性能衰减且存在安全隐患。传统铜集流体坚硬且不可压缩，镀锂过程产生的应力无法通过其底部释放，导致应力在顶部积聚，促使锂枝晶的形成。针对这些问题，陈刚教授团队提出了构建弹性可压缩的基底来释放镀锂过程产生的内应力，从而抑制锂枝晶的生成。他们以聚苯乙烯微球为牺牲模板、氧化石墨烯为主体材料，研制出弹性可压缩的rGO-S电极。以rGO...

基于声空化效应的聚焦超声治疗方法，可非侵入地暂时性开放生物屏障（例如，血-脑屏障、血管-肿瘤屏障），促进药物在病灶内富集，或碎片化清除病变组织（如肿瘤），在脑疾病和肿瘤疾病的治疗中有重要的应用价值。被动空化成像是可视化声空化活动，确保治疗安全和有效的关键技术。当前，被动空化成像主要基于逐像素点对超声信号延时求和的波束形成方式重建图像，在需要使用凸阵探头进行大视野范围成像的场景中面临着算法复杂度过高的问题。为解决这个难题，信息科学与技术学院智能医学信息研究中心（SMIRC）蔡夕然课题组提出了一种新型的基于螺旋波谱传播的快速被动空化成像方法，实现了毫秒级的图像重建速度。在柱坐标下，该方法首先计算凸阵探头所在柱面测量的螺旋波谱，并利用已知的传递函数依次向外传播计算其他柱面的螺旋波谱，每次传播可计算一个柱面的时谐声场，实现图像的快速重建（图1），并在仿真和离体实验中得到了验证。图1基于螺旋波谱传播的快速被...

1月17日，上海科技大学生命科学与技术学院戚炜课题组在学术期刊Advanced Science上在线发表题为“BMP-ACVR1 Axis is Critical for Efficacy of PRC2 Inhibitors in B-Cell Lymphoma” 的研究论文，阐明了PRC2抑制药物通过激活BMP-ACVR1通路抑制B细胞淋巴瘤生长的新机理。多梳抑制复合物2（Polycomb Repressive Complex 2，PRC2）是组蛋白甲基转移酶，介导组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化修饰（H3K27me1/2/3），在癌症相关基因异常沉默中起到非常重要的作用。PRC2的催化亚基EZH2可发生功能激活型点突变（EZH2Y641F等），是促进B细胞淋巴瘤发生的重要因素，在弥散性大B淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）中多发。尽管PRC2抑制剂他泽司他（Tazemetostat）已经上市并用于淋巴瘤的治疗，但对其药理机制缺乏系统的阐释。戚炜课题组长期研究表观遗传蛋白机器PRC2在肿瘤及其他重大疾病中的病理机制和功能, 并进行...

上海科技大学人文科学研究院于2019年6月成立，旨在提高学生的人文素养，养成学生的健全人格，树立学生的人文情怀和价值理念，培养他们对复杂世界的理解和批判能力。借助张江综合性国家科学中心的区位优势，探索常态化科学与人文对话与相互促进的机制，促进上科大学风、格调、气度的形成。人文科学研究院是一个小规模、高水平、国际化的教学科研单位，是上科大文科建设的基础和起点，是上科大文科教学与科研的平台，人文院在大力构建上科大人文通识课程体系的同时，逐步建立以学科交叉融合为特色的新文科学科体系，制定支撑人文教育发展的各项制度，逐步形成上科大人文教育的格调和特色。本期内容，回顾人文科学研究院2023年部分科研成果（根据发表时间顺序）。乔戈在《现代哲学》发表科研成果1月，人文院教学副教授乔戈于《现代哲学》第186期发表论文《祛魅的启蒙限度 ——马克思反思宗教批判的一条线索》。马克思的宗教批判包含了对黑格尔理性宗教与青年黑...

近日，上海科技大学物质科学与技术学院高得伟课题组实现了链状、非连续1,3-立体中心的1,2-双硼酸酯的不对称合成。该工作解决了亲核试剂远离手性环境时构建非连续手性中心的难题，发展了偕二硼酸酯新的不对称催化反应模式，避免了两种经典阴离子中间体所导致的副产物生成。相关成果发表于国际化学领域代表期刊《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition）。药物与生物活性分子中普遍存在链状、非连续的1,3-立体中心，例如降血脂药物Rosuvastatin及降血压药物Aliskiren均含有该类手性骨架，但是围绕该类立体中心的直接构建一直进展缓慢（图1a）。近年来，不对称催化特别是利用协同催化策略在构建1,2-连续手性中心方面取得了长足进展。该反应往往利用有机小分子催化剂或Lewis酸催化剂控制亲核试剂的进攻方向，同时利用过渡金属和手性配体调控亲电试剂的立体选择性，高效构建四个立体异构体。但如果亲核试剂没有与有机小分子催化剂或者Lewis酸作用...

钙钛矿是目前最具前景的新型太阳能电池材料。基于钙钛矿的超高效太阳能电池被《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）评价为“2024年十大突破技术”。目前常用的铅钙钛矿太阳能电池已实现了较高的光电转换效率，但铅钙钛矿在环境友好性和光谱吸收范围方面还有所不足。与铅钙钛矿相比，锡基钙钛矿具有较高的环境友好性以及更宽的光谱响应范围。近年来锡基钙钛矿太阳能电池以及基于锡基钙钛矿的叠层电池迅速成为一种极具前景的新型薄膜太阳能电池结构。然而，锡基钙钛矿中的二价锡离子容易发生氧化生成四价锡离子，导致薄膜中缺陷密度增加，从而限制了载流子的传输和扩散。这是目前阻碍锡基钙钛矿电池效率提升的关键症结。近日，上海科技大学物质科学与技术学院宁志军教授团队提出了一种通过“拉电子型配体调控钙钛矿表面电子结构”的策略，利用配体的拉电子效应降低锡基钙钛矿的能级位置，类似于对此钙钛矿表面进行了“冷冻处理”，有效抑制了表面氧化反...