iHuman研究所徐菲团队揭示慢性与外周疼痛药物重要靶点结构及内源性配体选择性激活机制
近日,上海科技大学iHuman研究所徐菲课题组在国际学术期刊《蛋白质与细胞》(Protein & Cell)上发表研究论文,揭示了Kappa型阿片受体(κ-opioid receptor, KOR)与其内源性配体强啡肽A (dynorphin A)的识别机制与信号转导分子机制,对多肽类药物的设计具有重要的指导意义。KOR与疼痛调节、荷尔蒙释放、药物成瘾、压力和情绪调节有关,以KOR作为靶点的药物常用来治疗如疼痛、慢性肾脏疾病相关性瘙痒(CKD-aP)、酒精成瘾和阿片类药物成瘾等症状。KOR拮抗剂在治疗抑郁症等精神类疾病方面也显示出潜力。KOR的内源性配体包括强啡肽A和强啡肽B等神经肽,强啡肽通过激活KOR调节神经递质的释放发挥镇痛作用。目前已有多个以KOR为靶点的小分子药物上市,但其选择性和安全性并不理想。为了开发选择性更高的多肽类药物,需进一步解析KOR与其内源性配体的识别机制。此外,已上市药物常见的副作用往往由于介导β-arrestin 信号通路而产生。因此,解析KOR和下游G...
2022-09-02